Tau 蛋白由微管相关蛋白 tau (MAPT) 基因编码，可稳定神经元的微管。Tau 具有独特的生物物理特性，使其高度水溶性且带正电荷。尽管 tau 蛋白是一种本质上无序的蛋白质，缺乏明确的二级结构，但它可以获得高度组织化的片状结构并堆叠成丝状内含物，例如成对螺旋丝。这是包括阿尔茨海默病在内的 tau蛋白病的一个共同特征。 tau蛋白病的生化和症状进展与tau蛋白原纤维化的程度直接相关。 人们已经进行了广泛的研究来确定这种现象背后的机制。
来自韩国首尔国立大学Min Jae Lee团队认为，与常染色体显性 tau 蛋白病相关的基因突变可能不足以引起 tau 蛋白的显着构象变化。相反，一些翻译后修饰，包括磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化、O-GlcNAc酰化及其复杂的相互作用，似乎在诱导原纤维化中发挥着至关重要的作用。Tau 磷酸化可削弱 tau 蛋白与轴突微管之间的静电相互作用，一直是阿尔茨海默病治疗的主要药理学靶点。然而，它未能为患者带来显著的益处。聚集诱导蛋白酶及其产生的肽的鉴定将大大提高对广泛神经退行性疾病的新诊断和治疗选择的理解。最后，假设聚集核心的侧翼区域起到自我抑制结构域的作用，防止自我原纤维化。目前正在研究这些结构域作为一类独特的药物治疗tau病的潜在用途。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年12 月12 期发表。
文章来源：Le LTHL, Lee JH, Lee MJ (2024) Self-assembly of tau fragments as a key pathologic event in tauopathies. Neural Regen Res 19(12):2565-2566. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-01720
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